ორივე დნმ-ის და რნმ-ის სინთეზი ეფუძნება მყარი ფაზის სინთეზის სტრატეგიას და ფოსფორამიდიტის ქიმიას, დნმ-ის სინთეზატორი შეიძლება გამოყენებულ იქნას რნმ-ის ან რნმ-ის ანალოგების სინთეზისთვის შემდგომი ცვლილებების გარეშე, ხოლო დნმ-ის სინთეზში რეაგენტები შეიძლება გამოყენებულ იქნას უშუალოდ რნმ-ში და ხელოვნურ ნუკლეინის მჟავებში. სინთეზი.როგორც სურათი 1-ზეა ნაჩვენები, რნმ-ის ფოსფორამიდიტის 2'-ჰიდროქსი დაცულია სილილის დამცავი ჯგუფით, ანუ ტ-ბუტილდიმეთილსილილით (TBDMS), რაც ხელს უშლის გვერდითი რეაქციებს მყიფე 2'-ჰიდროქსი ჯგუფზე.მოცულობითი TBDMS ჯგუფი აფერხებდა რეაქციას ფოსფორამიდიტსა და 5'-ჰიდროქსი ჯგუფს შორის მყარ საყრდენზე და დაწყვილების ეფექტურობის დასაკმაყოფილებლად საჭიროა უფრო ხანგრძლივი შეერთების დრო.
დნმ-ის სინთეზის მსგავსად, სინთეზირებული რნმ ჯერ დაიშალა მყარი საყრდენიდან ამინოლიზით, შემდეგ TBDMS ჯგუფი დაიშალა ტეტრაბუტილამონიუმის ფტორიდით (TBAF) ან ტრიმეთილამინის ტრიჰიდროფლუორიდით.ნედლი რნმ შეიძლება გაიწმინდოს ალკოჰოლისა და HPLC-დან რეკრისტალიზაციის გზით.
სურათი 1. ძირითადი სამშენებლო ბლოკების ქიმიური სტრუქტურა დნმ-ისა და რნმ-ის სინთეზში.
ა) dABz ფოსფორამიდიტი და ბ) rABz 2'-OTBDMS ფოსფორამიდიტი.
siRNA პრეპარატის შემუშავებისთვის საჭიროა ბუნებრივი რნმ-ის სტრუქტურის ანალოგები ბიოშეთავსებადობის გასაზრდელად, რნმ-ზე 2'-ჰიდროქსი შეიძლება შეიცვალოს MeO, F და MOE ჯგუფით, ხოლო ჩაკეტილი ნუკლეინის მჟავა (LNA) ასევე იძლევა კარგ ეფექტს რნმ თერაპიაში. (სურათი 2).ეს ფოსფორამიდიტები იძლევა სინთეზში დნმ-ის ტიპის ფოსფორამიდიტების მსგავს აქტიურ ნივთიერებებს, და ამ არაბუნებრივი ნუკლეინის მჟავების დამუშავებისა და გაწმენდის პროცესი მსგავსია როგორც ადგილობრივი დნმ.
სურათი 2. სამშენებლო ბლოკების ქიმიური სტრუქტურა siRNA პრეპარატებში.ა) dABz 2-MeO ფოსფორამიდიტი;ბ) dABz 2-F ფოსფორამიდიტი;გ) dABz 2-MOE ფოსფორამიდიტი და დ) dABz ჩაკეტილი ფოსფორამიდიტი.
ფოსფორამიდიტებიაუცილებელია გენების სინთეზისთვის, მათ შორის ძირითადად დნმ-ის და რნმ-ის ოჯახებისა და მათი წარმოებულების ჩათვლით, ყველა ზემოთ ჩამოთვლილი ფოსფორამიდიტი შეგვიძლია შემოგთავაზოთ პაკეტში.
ჩვენ მუდმივად ვაუმჯობესებთ ჩვენი პროდუქციის მუშაობას, ვაუმჯობესებთ წარმოების პროცესს და დეტალებს სწორად ვხვდებით.ჩვენ არა მხოლოდ გაწვდით მაღალი ხარისხის პროდუქციას, არამედ გაწვდით ტრენინგს და მომსახურებას.ჩვენ აღჭურვილნი ვართ პროფესიონალი მენეჯმენტის პერსონალით და შესანიშნავი ტექნიკური გუნდით და ტექნიკური პერსონალით, რათა ჩვენს მომხმარებლებს მივაწოდოთ სრულყოფილი გაყიდვების შემდგომი მომსახურება.
გამოქვეყნების დრო: აგვისტო-09-2022